ZNANSTVENO ISTRAŽIVANJE Otkriven novi oblik demencije koji je kočio razvoj lijeka za Alzheimerovu bolest

Čak trećina ljudi kojima je dijagnosticirana Alzheimerova bolest zapravo možda pati od potpuno drugog oblika demencije koji je tek identificiran

 

Ovo otkriće ne samo da mijenja naše razumijevanje uzroka i prirode demencije, nego može objasniti i zašto su svi dosadašnji pokušaji razvoja lijeka za Alzheimerovu bolest bili neuspješni.

Alzheimerova bolest, koja obično rezultira gubitkom pamćenja i drugim znakovima kognitivnog pada, povezana je s nakupljanjem dvaju proteina u mozgu, poznatih kao amiloid i tau. Farmaceutske tvrtke godinama razvijaju lijekove dizajnirane za uklanjanje tih proteina iz mozga, ali su klinička ispitivanja uporno davala razočaravajuće rezultate.

Kako piše IFLScience, prema novoj studiji objavljenoj u časopisu Brain, to može biti zbog toga što veliki broj sudionika u tim ispitivanjima zapravo nije imao patologiju povezanu s amiloidom ili tauom. Umjesto toga, oni su možda patili od stanja koje se naziva limbičko-dominantna TDP-43 encefalopatija – ili skraćeno LATE – koja uzrokuje simptome koji oponašaju Alzheimerovu bolest.

Stanje je uzrokovano pogrešnim savijanjem proteina zvanog TDP-43, koji regulira ekspresiju gena u mozgu. Nakon što su pregledali dokaze tisuća post-mortem pregleda, autori studije navode da oko četvrtine ljudi starijih od 85 godina ima dovoljno pogrešnog uvrštenja TDP-43 da bi oštetilo njihovo pamćenje i opću kogniciju.

Smatra se da LATE utječe na 'najstarije stare' – što znači osobe starije od 80 godina – i uzrokuje postupnije smanjenje mentalnih sposobnosti nego Alzheimerova bolest, iako, kada su dva stanja prisutna u kombinaciji, simptomi se vrlo brzo razvijaju.

Nina Silverberg, direktorica programa Alzheimerove bolesti u Nacionalnom institutu za starenje, izjavila je u priopćenju kako su 'nedavna istraživanja i klinička ispitivanja Alzheimerove bolesti pokazala dvije stvari: prvo, Alzheimerovu bolest nemaju svi ljudi za koje smo mislili da je imaju; drugo, vrlo je važno razumjeti druge čimbenike demencije'.

Spoznaja da mnogi ljudi za koje se mislilo da pate od Alzheimerove bolesti mogu biti zahvaćeni LATE-om otvara mogućnost razvoja novih tretmana koji su učinkovitije usmjereni. Jedan od autora studije, Peter Nelson, već je pozvao na još mnogo posla u tom području, navodeći da 'LATE vjerojatno reagira na različite tretmane nego Alzheimerova bolest, što bi moglo pomoći u objašnjavanju zašto toliko prošlih lijekova za Alzheimerovu bolest nije uspjelo u kliničkim ispitivanjima'.

Međutim, autori studije kažu da u ovom trenutku nedostatak dijagnostičkih alata za LATE predstavlja glavnu prepreku kliničkom napretku. Sugeriraju da bi razvoj biofluidnih ili neuroimaging biomarkera, koji bi mogli pomoći u dijagnosticiranju LATE-a, značajno povećao šanse za pronalaženje učinkovitog liječenja za nekoliko različitih oblika demencije.

Genetski markeri također se mogu koristiti za dijagnosticiranje LATE-a, a autori su već identificirali pet zasebnih gena za koje se čini da doprinose stanju – od kojih su neki također uključeni u uzrokovanje Alzheimerove bolesti.

Damir Fatušić