Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) je 22. lipnja 2023. odobrila Elevidys, prvu gensku terapiju za liječenje djece u dobi od 4 do 5 godina s Duchenne mišićnom distrofijom (DMD) s potvrđenom mutacijom u genu za DMD koji nemaju medicinski razlog koji sprečava liječenje ovom terapijom

 

Ravnatelj FDA Centra za procjenu i istraživanje bioloških lijekova istaknuo je kako se odobrenje odnosi na nezadovoljenu potrebu i predstavlja važan napredak u liječenju DMD te da FDA ostaje predana olakšavanju razvoja inovativnih terapija za smenjenje utjecaja bolesti i poboljšanje ishoda i kvalitete življenja oboljelih.

Elevidys je rekombinantna genska terapija osmišljena za isporuku u tijelo gena koji dovodi do proizvodnje Elevidys mikrodistrofina, skraćenog proteina (mase od 138 kDa, u usporedbi s 427 kDa proteinom distrofina normalnih mišićnih stanica) koji sadrži odabrane domene distrofina prisutnog u normalnim mišićnim stanicama. Proizvod se primjenjuje kao jednokratna intravenska doza.

Elevidys je odobren kroz tzv. 'ubrzano odobrenje', prema kojem FDA može odobriti lijekove za ozbiljne ili po život opasne bolesti kada postoji nezadovoljena medicinska potreba i kada se pokaže da lijek ima učinak koju je razumno vjerojatno da predviđa kliničku dobrobit za pacijente (funkcionalna poboljšanja, bolji subjektivni osjećaj i očekivano produljenje života). Ubrzano odobrenje općenito pacijentima omogućuje raniji pristup obećavajućim novim lijekovima dok tvrtka provodi klinička ispitivanja kako bi potvrdila predviđenu kliničku korist.

FDA je dala odobrenje na temelju procjene podataka koje je dostavio sponzor. U jednoj studiji koja je uključivala dva dijela, pojedinci u prvom dijelu - koji je bio randomiziran, dvostruko slijep i placebo kontroliran - liječeni su ili Elevidysom ili placebom i praćeni 48 tjedana. U drugom dijelu studije, osobe koje su primale placebo tijekom prvog dijela liječene su Elevidysom, a osobe liječene Elevidysom tijekom prvog dijela primale su placebo. Sve osobe praćene su dodatnih 48 tjedana.

Ubrzano odobrenje lijeka Elevidys temeljilo se na podacima iz randomiziranog kliničkog ispitivanja koje je pokazalo da je lijek Elevidys povećao ekspresiju proteina mikrodistrofina Elevidys uočenog u osoba liječenih lijekom Elevidys u dobi od 4 do 5 godina s DMD-om. FDA je zaključila da podaci koje je dostavio podnositelj zahtjeva pokazuju da povećanje ove zamjenske krajnje točke (ekspresija Elevidys mikro-distrofina) ima razumnu vjerojatnost kliničke koristi kod osoba u dobi od 4 do 5 godina s DMD-om koje nemaju značajnu razinu postojećeg titra na antitijela protiv vektora AAV rh74 ili koje nemaju druge kontraindikacije propisane na temelju kriterija uključivanja kliničkih ispitivanja.

Pri donošenju ove odluke, FDA je razmotrila potencijalne rizike povezane s lijekom i životno ugrožavajući tijek bolesti.

Klinička korist od Elevidysa, uključujući poboljšanu motoričku funkciju, nije utvrđena. Kao uvjet za odobrenje, FDA zahtijeva od tvrtke da završi kliničku studiju kako bi potvrdila kliničku korist lijeka. Potrebna studija osmišljena je kako bi se procijenilo poboljšava li Elevidys fizičku funkciju i pokretljivost u osoba s DMD-om s očuvanom sposobnošću samostalnog hoda, a s potvrđenom mutacijom u genu za DMD. Studija je u tijeku. FDA će pregledati podatke iz ovog ispitivanja što je prije moguće kako bi razmotrila jesu li možda potrebne daljnje radnje, kao što je revidirana indikacija ili povlačenje lijeka Elevidys.

Najčešće prijavljene nuspojave od strane pojedinaca koji su primali Elevidys bile su povraćanje, mučnina, akutna ozljeda jetre, pireksija (vrućica) i trombocitopenija (abnormalno nizak broj trombocita u krvi). Funkciju jetre osobe potrebno je pratiti prije liječenja lijekom Elevidys te jednom tjedno tijekom prva tri mjeseca nakon liječenja. Osobe koje primaju Elevidys također mogu biti izložene riziku od teškog imunološki posredovanog miozitisa (upala mišića). Osim toga, uočeni su miokarditis (upala srčanog mišića) i povišenje troponina-I (srčani protein pronađen u krvi nakon ozljede srčanog mišića) nakon primjene Elevidysa u kliničkim ispitivanjima. Razine troponina-I treba pratiti prije primjene Elevidysa i tjedno tijekom prvog mjeseca nakon primjene lijeka.

FDA je ubrzano odobrila Elevidys tvrtki Sarepta Therapeutics, Inc.

Prema ranije dostupnim informacijama, očekuje se da će terapija Elevidysom usporiti ili stabilizirati progresiju DMD-a, mijenjajući putanju bolesti u blaži fenotip poznat kao Becker mišićna distrofija (BMD). Trenutno nema konkretnih informacija kada će i hoće li lijek biti odobren od strane Europske agencije za lijekove (EMA) kao niti kada će u SAD-u biti odobren po redovnom postupku.

 

Izvor: Savez društava distrofičara Hrvatske

Objavljeno: 30.06.2023